2023国家中药科学监管大会｜中国工程院院士 国医大师王琦：从老鼠点头到人点头 中药新药研发迎来重大历史变革

图为中国工程院院士、国医大师王琦发言。

党的十八大以来，国家陆续出台了一系列促进中医药发展的政策措施。其中，中医药理论、人用经验和临床试验“三结合”的中药注册审评证据体系的形成，标志着中药审评审批体系迎来了从老鼠点头到人点头的重大历史性变革，中药新药研发也走出低谷，呈现出上升趋势。

中药审评审批制度改革具有里程碑意义，在充分尊重人用经验的基础上，既体现了中药特色的新药研发规律，又大幅缩短了中药新药的研发周期，提高了研发成功率，是建立符合中医药特色审评体系的具体举措；创新了中药新药的研发模式，将药品监管的基本要求与中药特殊性相结合，推动了中国式现代化药品监管实践；同时，审评审批制度改革还激活与助推了中药产业，加速了中药科技成果转化，促进了国民经济发展。

中药新药研发要从人用经验、研发过程、药材和临床试验等4个方面来确保质量。

人用经验是“三结合”证据体系的核心，获取中药新药人用经验要重视数据的质量和完整性；在人用经验疗效评价中，要避免“显著”“令人满意”等描述性词语，采用量化指标，要依靠数据、依靠证据；在人用经验安全性评价中，要以安全为首要条件，开展理论评价、毒理评价及临床评价。

中药新药研发过程要做到五“不唯”。一是不唯成分论。中药提取物中除有效成分（成分群）外的其他成分，有可能是与有效成分结构相近的化合物，还有可能是对有效成分理化性质或药剂学特征有影响的物质，这与化学药中的杂质不同，工艺研究应充分考虑这些因素的影响，综合考虑伴生物的组成及比例等对有效成分性质的影响。

二是不唯纯化论。要对已有人用经验的中药所用的工艺路线开展合理研究，避免盲目纯化。在对中药复方制剂所含有效成分没有充分认识的情况下，盲目减少服用量、盲目纯化，可能导致“有效的处方”变成“无效的制剂”。

三是不唯药学论。具有人用经验的中药复方制剂，可根据人用经验对药物有效性的支持程度，适当减免药效学试验；若人用经验对有效性具有一定支撑作用，处方组成、工艺路线、临床定位、用法用量等与既往临床应用基本一致的，则可不提供药效学试验资料。

四是不唯路径论。对于已有人用经验的药物研发，可尝试结合真实世界研究与随机临床试验，探索临床研发的新路径；而对于高质量真实世界数据，通过设计良好的观察性研究形成科学充分的证据，也可与药品监管部门沟通，申请直接作为支持产品上市的依据。

五是不唯单药论。中药复方是中医临床治疗疾病的主要手段，含有多种成分，能够发挥多靶点的治疗作用。这是中药新药研发有别于化学药的重要特点，要改变中药新药研发“唯单药”的倾向，研发上市更多满足临床需求、体现临床价值的复方中药新药产品。

此外，中药新药研发还要从种植源头、制备过程等环节全过程控制药材质量；在中药新药临床试验研究中也要重视整体质量要求，规范、充分地采集安全性及疗效数据。

来源/ 中国食品药品网