肺癌的“元凶”已公布！提醒：腿上出现4种迹象，肺可能抗不住了

张先生三十多岁了，多年来，他一直坚持着晨跑的习惯。不过最近3个月，他总觉得腿疼，刚开始还是自己跑完步腿疼，后来只要跑两步就疼的受不了，现在更是夸张，自己就算不跑步都疼的不行，尤其夜晚睡觉的时候。本来章先生觉得可能就是自己最近一段运动量太大了，也没有太在意。

但是天气越来越热，张先生反而开始剧烈地咳嗽，一咳就停不下来，搞的上班总是迎来同事异样的眼光。刚开始只是咳嗽，后来开始不停地咳血。张先生恍惚间想起了父亲曾经患肺癌的时候也是这个症状。

张先生感觉否定了自己的这个想法，自己从不抽烟，生活方式也很健康，怎么可能患上癌症呢？但是妻子看他一咳嗽就不停下来，整夜腿疼的睡不着，就建议他去医院看看。

没想到一查，果然是肺癌，并且已经发生了骨转移，这也是他为什么会腿疼的原因。张先生在无奈担忧的同时，也非常好奇，为什么自己从不抽烟还能得肺癌，并且初始症状是腿部呢？

医生解释道肺癌的病因和症状都十分复杂，这也是其难治的两大原因。

世卫组织曾经做过统计，肺癌至今仍是发病率最高的癌症之一，占所有恶性肿瘤的11.6%，死亡率也是高居第一，占所有癌症中所有死亡人数的18.4%。

而根据我国肿瘤登记中心数据显示，我国进入新世纪之后，肺癌总体发病率一直呈现上升趋势，直到目前为止，肺癌都是导致男性和女性死亡的最常见原因，高居同时期恶性肿瘤死亡原因第一位。

也就是说，从发病率和死亡率角度来说，肺癌是毫无疑问的癌症之王。那么究竟是什么原因导致肺癌拥有如此广泛的发病范围呢？

1.吸烟

根据流行病学统计显示，直到目前为止，抽烟都是肺癌最大的危险因素。世卫组织在2019年世界无烟日宣传中提到，每年大概会有120万人死于抽烟所导致的肺癌。和不抽烟的人相比，抽烟者患肺癌的几率高了22倍，而暴露在二手烟的人患肺癌的几率比未暴露在二手烟的人高1.31倍。

目前认为，烟草烟雾中至少有超过4000种化学物质，其中对健康有害的物质超过250种，已经确认的致癌物就有50种。比如说，尼古丁及其代谢产物能够通过促进细胞增殖、血管生长和浸润、上皮细胞间质样转化等多种机制促进肿瘤的发生和发展。

此外，免疫组织化学表明，烟雾中的冷凝物能够暴露并驱动支气管细胞中的重组人亮氨酸拉链蛋白高甲基化和沉默，从而促进肺癌发展。

2.空气污染

流行病学早已证实了室外颗粒物和呼吸系统疾病之间的关系，其中PM2.5的危险性可能最大。

PM2.5能够直接上调支气管上皮细胞中白介素6的表达，并且调控活性氧的产生和凋亡，导致人体内迅速出现炎症反应、氧化损伤和正常细胞的凋亡。另外，PM2.5还能诱导一氧化氮合酶2的表达和一氧化氮的生成，从而提高正常细胞的过度自噬。

PM2.5中还含有多环芳烃。这种臭名昭著的致癌物直接暴露在气道能够诱导人体内的脂质代谢，帮助肺癌的发生和发展。

3.肺部疾病

目前临床上认为和肺癌发病相关的肺部相关疾病有慢阻肺、哮喘以及肺结核。

美国一项研究统计了接近30年内的相关数据，发现患有这三种疾病并不抽烟的人，其小细胞性肺癌放疗比无病史且不抽烟的人高。

不过目前慢阻肺和肺癌间的关系仍需深入阐明，临床上认为两者之间存在相同的保护因素和危险因素，可能和分子遗传学有一定关系。但是每年都会有百分之一的慢阻肺患者发展为肺癌，因此这部分患者一定要妥善接受治疗。

相对来说，哮喘和肺癌间的关系更为明确一些。目前认为，支气管哮喘和肺癌间存在相同的信号通路——无翅型整合酶通路。这种通路失调会导致支气管哮喘的出现，并创造出适合肿瘤细胞生长的微环境。

肺结核是肺部疾病中最重要的肺癌危险因素，过往统计发现，肺结核患者发生肺癌的概率远高于普通人。

目前研究确认，结核分歧杆菌的sRNA和导致肺癌发生的miRNA是同源，这提示两者之间存在密切因素。并且结核分枝杆菌本身就即是肺结核的致死因素，又是肺癌的致死因素。

4.遗传

以往很多研究和临床案例都指出遗传敏感性和不吸烟的肺癌患者存在癌症家族聚集性的情况。对于有着肺癌或者其他癌症家族史的人来说，其患肺癌的概率要比普通人大，尤其是母亲有肺癌病史的情况下。

总之，目前来说，抽烟和空气污染是相对来说非常明确的危险因素，而慢阻肺等三种肺部疾病也和肺癌之间存在一定相关性，不过仍需要深入探明机制。

相对就是比较特殊的就是肺癌，虽然已经明确这种疾病存在家族集聚性，但是其机制目前还很不明朗。

探索病因对于我们预防肺癌有非常重要的意义，因为对待癌症，临床的态度永远是防大于治的。这也是考虑到癌症的高致死性和难治愈性，然而大多数癌症在早期时症状其实并不明显，肺癌亦是如此。

不过不明显也不并说明完全没有，在早中期时，肺癌可能不会首先表现出来呼吸道症状，腿部不适也是重要考量因素。

所有癌症中，肺癌是最容易出现副癌综合征的恶性肿瘤。即肺癌很容易发生肺外表现，这并不是肿瘤的直接作用或者转移作用，其发生机制和免疫反应、内分泌、肿瘤毒素以及营养代谢障碍有关。这种肺外表现和肺癌可能同时发生，也可能存在先后的差异性。

双腿疼痛

癌细胞在疯狂抢夺正常的细胞的营养成分后，会不满足癌灶局部。不断滋生复制的癌细胞会通过血液、淋巴液等多种转移方式到达身体其他部位，即癌转移。

我们都知道，骨骼里含有丰富的血运和养分，这简直就是癌细胞的“天堂”。因此癌细胞很容易转移到骨骼上，并且形成新的癌灶。

那么当癌细胞坐着血液这艘“快船”抵达腿部的骨骼后，就可能在这里形成新的癌肿，从而导致腿部关节疼痛。癌痛是非常剧烈的，这会致使患者无法耐受。因此腿疼是很多肺癌患者出现的首发症状。

腿部隆起

如果肺癌细胞发生骨转移症状更严重的话，就会导致转移部位的骨质发生严重的损坏，形成骨肉瘤。这种情况最多见于小细胞肺癌和肺腺癌，癌细胞通过肺静脉经过左心进入到大循环，从而转移到腿部骨骼。常见于患者的脊柱和四肢干骺端。

如果发生在腿部干骺端，患者可能在病灶局部出现异常隆起，摸起来很硬，并且能观察到暴露的浅静脉。骨肉瘤能够导致患者发生疼痛、畸形甚至骨折。

皮肤异常

肺癌会影响呼吸系统，这可能不会很快被我们直接感知到，但是身体确实在起病之初就开始受影响。这种情况会导致我们体内的氧含量大大下降，但是氧气供给也是分“主次”的。

我们的大脑和心脏等核心器官肯定更需要氧气，因此部分表皮组织可能就不能得到应有的养分，这会导致血液循环受影响，从而导致皮肤看起来没血色。如果影响到腿部皮肤，就会使得局部皮肤看起来发紫，是缺氧的表现。

腿部水肿

癌细胞和普通细胞一样，是需要养分才能维持自己形态、功能以及繁殖的。因此肿瘤细胞会疯狂消耗我们体内的蛋白质，导致患者出现低白蛋白血症，这会导致血管阻塞，从而发生类似水肿的表现。

另外，如果癌症在转移的过程中堵塞到腿部的淋巴管，同样可能导致水肿的出现。

总之呢，肺癌作为发病率和致死率都高居“状元”的恶性肿瘤，其症状和临床表现也是十分复杂，这也给我们发现和治疗带来了很多困难。

不过这里需要明白的是，肺癌本身就是副癌综合征发生频率最高的恶性肿瘤，其也可能通过腿部的多种不适作为首发症状。这都是值得我们注意的，对于早发现早治疗很有帮助。

那么怎么治疗肺癌呢？其实临床上主要的疗法也是以癌症“三件套”——手术、放疗和化疗为主。

此外近些年来，介入治疗、光动力学治疗和基因治疗等新兴疗法也越来越被投入使用。当然，具体的疗法还是要根据医生的建议来，因为肺癌只是一个大的范围名词，其又分为很多类型。

每种类型的肺癌又根据分期的不同，转移发生的位置不同，其疗法也不尽相同。不过我如果说，新冠病毒能够杀死肺癌细胞，你会相信吗？

美国芝加哥的一组研究人员在最新的研究中表明新冠病毒中存在的天然spike S1蛋白能够杀死肺癌细胞。

这项研究使用了SARS-CoV-2的刺突蛋白S1对培养的非小细胞肺癌和肺癌小鼠肿瘤发生作用时发现：只有非常低剂量的重组刺突蛋白 S1就能够使得人类的肺癌细胞发生死亡。然而将SARS-CoV-2 spike S1灭活以后，就不会产生作用。这也就是说明，新冠病毒中天然的spike S1蛋白能够直接导致非小细胞肺癌细胞死亡。

此外，研究人员将重组刺突蛋白S1应用于人类另外两种肺癌细胞株上，发现同样能够诱导其死亡。

最后，学者用隔日鼻内治疗的方法对肺癌小鼠使用重组刺突蛋白S1，结果发现这些小鼠的肺部肿瘤细胞逐渐凋亡，并且肿瘤发生消退。

几组试验都能共同说，新冠病毒SARS-CoV-2中的刺突蛋白S1能够杀死固定细胞株的肺癌细胞，或许可能帮助我们治疗肺癌。

研究人员表示，过往确有报道称肺癌患者在患上新冠后病情有所改善，这也在某种层面上支持了试验理论。并且新冠病毒不断发生改变，它们杀死肺癌细胞的能力是不是也会变的更强，治疗肺癌的作用是否也会更强？

不过目前这项研究还处在非常基础的阶段，远没到临床的阶段。但这不就正好印证了我国的古话，祸兮福所倚吗？

总之，直到目前，肺癌都可能是所有恶性肿瘤里最让人类头疼，威胁也是最大的癌症之一。其高发病率和高致死率的背后还有非常复杂的致病因素和多样的症状。因此抓住肺癌可能表现出来的早中期症状，对于患者提高预后生存率是非常重要的。

参考文献

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2.鞠廷学,沈新,付文彦,戴志雄,王贵生,李钦,董斌斌,温科磊,赵晓飞,王刚.以腿痛为主要表现的肺癌骨转移1例[J].海军医学杂志,2008(01):93.

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