六大类常用的止吐药物及使用注意事项 | 临床必备

作者：高丽丽

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恶心呕吐是临床常见症状，根据发病机制不同，呕吐可分为反射性呕吐、中枢性呕吐及前庭障碍性呕吐。止吐药物是一类通过影响呕吐反射的不同环节而起止吐作用的药物，包括5-HT3受体拮抗剂、促胃肠动力药物、抑酸剂、NK-1受体拮抗剂、糖皮质激素、抗胆碱药物。

5-HT3受体拮抗剂

5-HT3受体拮抗剂通过拮抗与恶心呕吐有关的5-HT3受体而发挥作用，临床可用于放化疗所致恶心呕吐（CINV）、手术后恶心呕吐（PONV）、阿片类药物所致恶心呕吐、胃肠道功能障碍性恶心呕吐等。

这类药物包括昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼等，其中帕洛诺司琼半衰期最长，为40h。

注意事项

1.昂丹司琼

昂丹司琼常见不良反应为头痛、头部与上腹部发热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力障碍性反应、便秘等，偶可使短暂性氨基转氨酶升高。

支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变、癫痫大发作罕见。

禁用于胃肠道梗阻者。

2.格拉司琼

格拉司琼不良反应有头痛，少见便秘、嗜睡、腹泻，可使AST/ALT暂时性升高，血压发生变化。

因其可减慢消化道运动，消化道运动障碍者使用时严密观察；若将格拉司琼与利福平或其他肝酶诱导剂合用，会引起格拉司琼的血药浓度降低。

3.阿扎司琼

阿扎司琼常见不良反应有皮疹、全身瘙痒、发热、乏力、双腿痉挛、颜面潮红、血管痛，服用者有时出现头痛、头重、焦虑、烦躁感、颜面苍白、冷感或心悸，可出现口渴、ALT/AST/总胆红素升高。

遇光易分解，启封后应迅速使用并避光。

4.托烷司琼

托烷司琼常见不良反应有头痛、便秘、头晕、疲劳及胃肠功能紊乱，偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。

有致氨基转移酶一过性升高的报道；可能对血压有影响，高血压未控制者每日剂量不超过10mg；肝肾功能不全者慎用；与利福平或其他肝酶诱导剂合用，可使托烷司琼的代谢加快，血药浓度降低。

5.雷莫司琼

雷莫司琼不良反应主要是体热、头痛、头重等，还可引起腹泻、便秘、头部发热、舌头麻木感、打嗝、血肌酐上升、肝功能异常等；与甘露醇注射液、布美他尼注射液、呋塞米注射液等可发生配伍反应，应避免混合使用。

此外，先天性长QT间期综合征、潜在的心脏疾病如充血性心力衰竭及心动过缓和电解质异常（如低钾血症、低镁血症）者心律失常发生风险较高，已使用其他可能延长QT间期的药物（如奥氮平、氟哌啶醇）时，已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QT间期延长时，应慎用5-HT3受体拮抗剂。

促胃肠动力药物

这一类主要有多巴胺D2受体拮抗剂（甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利）、5-HT4受体激动剂（西沙必利、莫沙必利、西尼必利、普芦卡必利）两种，临床可用于放化疗所致恶心呕吐（CINV）、术后恶心呕吐（PONV）、胃肠道功能障碍性恶心呕吐等。

注意事项

1.甲氧氯普胺

甲氧氯普胺易透过血脑屏障，可阻断中枢多巴胺受体而致锥体外系反应，老年患者更应注意。

阻断垂体多巴胺受体后，可致高泌乳素血症，引起乳房胀痛、泌乳及月经不调等；注射给药可能引起直立性低血压，与其他药物的相互作用较多。

2.多潘立酮

多潘立酮不易透过血脑屏障，对脑内多巴胺D2受体几乎无拮抗作用，但仍可在一些缺乏血脑屏障保护的中枢部位如CTZ（对其受体的阻断可产生止吐效果）、垂体前叶（释放催乳素）产生效应，对后者的作用可引起催乳素的过度分泌，致高乳素血症，老年男性者长期服用可出现乳房胀痛或溢乳现象。

多潘立酮对心脏有严重影响，可致Q-T间期延长和心律失常，有引起心脏猝死的报道。

由于其很少透过血脑屏障，锥体外系不良反应罕见，但仍可见于血脑屏障发育不完善的婴幼儿和老年痴呆者。

显著抑制CYP3A4酶并可能引起Q-T间期延长的药物如酮康唑、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮，与多潘立酮合用，会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险，禁忌联用；其与锂剂、地西泮联用，可引起锥体外系症状。

3.西沙必利

西沙必利可能引起Q-T间期延长、昏厥和严重的心律失常，可致惊厥性癫痫、锥体外系反应和尿频等。

与CYP3A4酶抑制剂如三唑类抗真菌药物如伊曲康唑、氟康唑，大环内酯类药物如红霉素、克拉霉素，HIV蛋白酶抑制剂及萘法唑酮合用，可致西沙必利浓度升高，增加Q-T间期的心律失常的危险性，如室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速，尽量避免同服。

避免与引起Q-T间期延长的药物同服，如抗心律失常药物（奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、胺碘酮、索他洛尔等）、三环/四环抗抑郁药物（如阿米替林、马普替林）、抗精神病药物、抗组胺药物等。

4.莫沙必利

若将莫沙必利与抗胆碱药物如阿托品、东莨菪碱等合用，其作用会被减弱；此外，莫沙必利对心脏Q-T间期可能有影响，避免与可延长Q-T间期的药物如氟卡尼、胺碘酮等联用。

抑酸剂

包括质子泵抑制剂（PPI）与H2受体拮抗剂，临床可用于化疗所致恶心呕吐（CINV），和存在胃部疾病的患者。

注意事项

PPI的不良反应为恶心、胃肠道胀气、腹泻、腹痛、便秘、头痛、头晕等，偶有过敏性休克、全血细胞减少症、血管炎、红斑狼疮、间质性肾炎、支气管哮喘、骨骼肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应。

H2受体拮抗剂不良反应有头晕、嗜睡、定向力障碍、男性乳房肿胀及女性化、女性泌乳等，长期用药可引起胃内细菌繁殖，诱发感染。

NK-1受体拮抗剂

NK-1受体拮抗剂（包括阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦、罗拉匹坦）通过与大脑中的NK-1（P物质神经激肽1）受体高选择性的结合、拮抗P物质而止吐，临床可用于化疗所致恶心呕吐（CINV）、手术后恶心呕吐（PONV）、阿片类药物所致恶心呕吐等。

此外，复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼兼有NK-1受体拮抗剂和5-HT3受体拮抗剂的双重作用，可用于化疗所致恶心呕吐（CINV）。

注意事项

阿瑞匹坦不良反应有消化不良、嗳气、食欲不振、腹泻、腹痛、便秘、疲乏、无力、轻微头痛、头晕、衰弱、低血压、骨髓抑制、咳嗽、脱水等，严重有Stevens-Johnson syndrome。

阿瑞匹坦是CYP3A4的底物，并对CYP3A4有轻到中度的抑制作用（剂量依赖性），且可能是CYP3A4同工酶的延迟诱导剂，也是CYP2C9诱导剂。

禁与匹莫齐特、特非那定、阿斯咪唑、西沙必利联用。

阿瑞匹坦与异环磷酰胺合用，有出现异环磷酰胺诱导的神经毒性的报道。

糖皮质激素

地塞米松、泼尼松、甲泼尼龙是糖皮质激素的代表药物，临床可用于化疗所致恶心呕吐（CINV）、手术后恶心呕吐（PONV）、阿片类药物所致恶心呕吐等。

注意事项

糖皮质激素的不良反应与药物种类、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关，可导致的不良反应包括代谢紊乱、诱发和加重感染、血压异常、出血倾向、体重增加、骨质疏松、自发性骨折、股骨头坏死等，不能骤然停用、随意加减剂量或更改服药次数。

禁用于活动性溃疡、十二指肠溃疡、新近胃肠吻合术后、严重精神病史、严重骨质疏松，抗微生物治疗未能控制的病毒、细菌、真菌感染者等。

慎用于胃溃疡、胃炎或食管炎、高血压、充血性心衰、重症肌无力、糖尿病、甲减、骨质疏松、高脂蛋白血症、癫痫、情绪不稳定和有精神病倾向、肝功能损害、肾功能损害或结石等。

➤与洋地黄类药物合用，可能增加因低钾血症而引发心律失常的风险；

➤与有排钾作用的药物如两性霉素B、利尿剂合用时，可引起过度失钾，有致心脏增大和充血性心力衰竭的报道；

➤口服避孕药物、利托那韦可升高糖皮质激素的血药浓度；

➤与非甾体类消炎药物（NSAIDs）合用时，消化道出血和溃疡的发生率增高；

➤糖皮质激素可能升高血糖而减弱降糖药物的作用；

➤近期使用巴比妥类、卡马西平、苯妥英、扑米酮、利福平等药物，可能会降低全身性糖皮质激素的作用；

➤与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重；

➤与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病；

➤与抗胆碱药物如阿托品长期合用，可致眼压增高；

➤与抗胆碱酯酶药物合用，可致重症肌无力严重无力，若可能，于糖皮质激素治疗开始前至少24小时停用抗胆碱酯酶药物。

抗胆碱药物

这类药物包括苯海拉明、羟嗪、多西拉敏、东莨菪碱、地芬尼多等，临床可用于晕动病呕吐、术后恶心呕吐（PONV）、阿片类药所致的恶心呕吐等。

注意事项

外周抗胆碱作用可引起口干、眼干、呼吸道分泌物黏稠、便秘、心律失常、升高眼压、视力模糊、散瞳、勃起功能障碍、尿潴留及排尿困难等，也会影响神经元或神经-肌肉接头的传导而致神经功能一过性紊乱和注意力不集中等。

闭角型青光眼、尿潴留、前列腺增生、前列腺肥大、幽门十二指肠梗阻者慎用。

抗组胺药物可引起中枢抑制，如镇静、嗜睡、困倦、乏力、幻觉、警觉性下降、烦躁不安、紧张、焦虑、失眠、头痛、头晕、缺乏协调和颤抖等，并可减少快速动眼期睡眠，可能致学习能力下降，尤其是第一代抗组胺药物。

避免与对中枢有抑制作用的药物如镇静催眠药物如地西泮、抗精神失常药物如氯丙嗪、巴比妥类药物、阿片类药物、抗癫痫药物等同用，否则会引起头昏、全身乏力、运动失调、视力模糊、复视等中枢神经过度抑制症状，尤其是儿童、老年人、体弱者。高空作业者、驾驶员、机械操作人员禁用或慎用。

还须注意，第一代抗组胺药物有抗胆碱作用，可延缓胃排空。

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