hhh综合征，早期诊断比较困难，缺乏特效治疗方法，需对症治疗

导语：hhh综合征就是指同型瓜氨酸尿症综合征，这是编码线粒体鸟氨酸转运蛋白-1的SLC25A15基因突变造成的，这属于罕见的尿素循环障碍性疾病，其实也是常染色体隐性遗传疾病，通常典型实验室就是进行血氨、血鸟氨酸，以及尿同型瓜氨酸的检查，起病年龄，以及临床表现的差异性也会比较大的，早期的诊断可能会比较困难的，目前也缺乏有效的治疗方法，并且不能很好的进行治愈，为了让大家了解hhh综合征是怎么回事，现在给大家介绍一下。

一、hhh综合征属于罕见的疾病，是一种基因突变，好发育有hhh综合征家族史的人群

（一）病因

hhh综合征是因为编码线粒体鸟氨酸转运蛋白-1中的，一种出现SLC25A15基因突变，从而造成的罕见的尿素循环障碍性疾病，经常会发生在有hhh综合征家族史的人群。

（二）主要病因

hhh综合征是因为编码线粒体鸟氨酸转运蛋白-1中的，一种SLC25A15基因突变，造成线粒体膜上鸟氨酸转运体，然后出现严重障碍，而鸟氨酸转运会严重的受阻，不能很好的进入线粒体，然后需要参与尿素循环的代谢，从而造成鸟氨酸在血液中逐渐的滞留，尿素循环会出现严重的障碍，血氨以及血鸟氨酸会出现逐渐升高的情况，线粒体内鸟氨酸水平也会逐渐下降，氨甲酰磷酸不能很好的，与鸟氨酸进行充分的结合，然后形成瓜氨酸病症。

（三）诱发因素

1、物理因素

孕妇在怀孕期间可能会接触X射线，以及γ射线等电离射线，通常可能会诱发基因出现突变的情况，并且有可能诱发这种病症。

2、化学因素

怀孕期间接触可能会改变DNA化学结构，比如亚硝酸，还烷化剂等，然后造成DNA复制和转录出现严重的差错，从而导致基因出现突变的情况，并且可能会诱发这种病症。

3、生物因素

如果患者在怀孕期间接触了一些逆转录的病毒，比如乙肝病毒会把自身的DNA，然后导入到人细胞DNA中，从而造成基因出现突变的情况，并且可能会诱发这种病症发生。

二、hhh综合征会出现异常临床症状，对生活造成影响，主要有这几种症状

（一）症状

hhh综合征的临床症状，还有体征，主要都是由高氨血症，还有高鸟氨酸血症，或者高同型瓜氨酸尿症引起的病症，主要以神经系统症状为主，会受SLC25A15基因(ORNT1)缺陷程度的影响，临床表现的严重程度也不是很相同，通常患者的起病年龄差异也是比较显著，新生儿期至成人期都可能会引发这种病症，并且可能会具有广泛的表型谱。

（二）典型症状

1、新生儿48小时内大部分的症状，临床主要表现为嗜睡、纳差，以及昏迷等。

2、成人期起病者属于相对比较罕见的，并且症状也是比较轻微的，平素血氨会处于正常的水平，但是大部分可能会存在蛋白不耐受的症状，或者是有素食主义的患者，可能会间断的出现轻度精神行为异常的情况，甚至可能会出现饮食改变(高蛋白饮食)的情况，然后会造成症状逐渐加重的情况。

2、急性期症状主要是高氨血症，可能会引起患者出现嗜睡、昏迷，以及精神行为异常等症状，然后会造成一系列神经系统异常的症状，而对于线粒体功能异常，可能会造成肝细胞受损的情况，然后可能会影响正常的肝脏功能，比如会出现凝血因子合成受限情况，以及会出现凝血障碍等症状，部分患者可能会以肝功能衰竭起病。

3、慢性期症状主要以神经系统功能障碍，是比较突出的，认知障碍也是比较普遍的，部分患者也可能会出现运动障碍，比如包括痉挛步态，小脑症状就比如共济失调、眼震，以及构音障碍等，而癫痫就主要是肌阵挛发作，比较多见的。

三、hhh综合征需要进行系列检查，看是否有血氨等的升高，新生儿早期可能出现假阴性结果

（一）实验室检查

可能会检查出患者是否出现血氨、血鸟氨酸，以及尿同型瓜氨酸升高的情况，但是在新生儿早期，可能会因为摄入蛋白质有限，然后存在假阴性结果。

（二）影响学检查

通常包括头颅CT及MRI，可能会显示患者是否出现弥漫性脑萎缩，小脑、脑干，以及脑白质病变的情况。

（三）皮肤成纤维细胞SLC25A15基因(ORNT1)活性测定

皮肤成纤维细胞SLC25A15基因(ORNT1)活性测定，通常可以检查出患者的活性，是否是正常对照的20%~25%。

（四）基因分析

1、SLC25A15基因分析，还有成纤维细胞线粒体标记的14C-鸟氨酸，通常转运能力评估是主要确诊标准。

2、治疗hhh综合征目前是缺乏很好的治疗方法，大部分属于急性治疗，还有长期管理相结合，患者可以通过饮食管理来稳定患者的病情，急性期治疗和其他尿素循环障碍性疾病，一般都是一样的，患者需要进行终生治疗，治疗周期hhh综合征，目前没有很好的特效治疗方法，患者需要进行长期的管理，然后需要终生治疗，在药物治疗急性期时，当血氨浓度≥100~125umol/L时，患者就需要立即纠正高氨血症：

1、24小时内需要停止摄入蛋白质。

2、联合精氨酸、瓜氨酸、葡萄糖，以及苯乙酸钠等治疗，可以将血氨维持于正常的水平。

3、患者需要静脉注射葡萄糖，这样能够纠正高氨血症。

4、一线药物治疗无效的时候，那就需要进行血液透析治疗，这样能够快速降氨，并且能够更好的保护大脑及肝脏。

5、通常手术治疗肝移植，可以作为多种严重遗传代谢性疾病的根治方法，一般可以改善患者的尿素循环，这样能够提高生存质量。

（五）其他治疗

1、多是应用精氨酸或瓜氨酸来进行口服辅助治疗，通常有学者会补充鸟氨酸来进行针对性的治疗，但是治疗效果欠佳，并且大剂量鸟氨酸可能会造成视网膜病变，因此目前不进行推荐，而其他研究表明，补充瓜氨酸可以更好的调整代谢，并且能够避免继发性肌酸缺乏的发生。

2、苯乙酸钠，还有苯甲酸钠等氮清除剂可以促进氨排泄。

结语：hhh综合征患者需要遵循医嘱，并且需要随访2年，每3个月需要去医院定期进行检查血氨、肝酶，以及凝血功能等，另外也需要长期进行随访追踪，hhh综合征患者需要在饮食方面，可以限制蛋白质的摄入，并且需要以糖类及脂肪为主提供能量，同时需要补充其他必需氨基酸，比如瓜氨酸，以及精氨酸等。